来自陆军军医大学大坪医院神经内科和陆军军医大学脑与智能研究院的学者，发现血液单核细胞对Aβ摄取随年龄和阿尔茨海默症降低，且单核细胞对Aβ摄取能力与血液中Aβ水平呈负相关，暗示恢复血液单核细胞对Aβ的摄取能力是一种潜在的阿尔茨海默病治疗策略。

　　题目

　　Amyloid-beta uptake by blood monocytes is reduced with ageing and Alzheimer’s disease

　　研究机构

　　陆军军医大学大坪医院神经内科和陆军军医大学脑与智能研究院。

　　研究背景

　　阿尔茨海默病是影响3500万老年人的最常见的神经退行性疾病，其机制仍不清楚，且还没有有效的治疗方法。大量证据表明Aβ蛋白清除缺陷在散发性阿尔茨海默病的发病机制中起关键作用，而血液单核细胞可能在清除脑源性Aβ中起重要作用。本文旨在研究认知正常受试者和散发性阿尔茨海默病患者在衰老过程中外周单核细胞摄取Aβ的变化，并评估外周单核细胞在血液中摄取Aβ中的作用。

　　研究方法

　　104名22-89岁的认知正常受试者、24名阿尔茨海默病患者和25名年龄和性别匹配的认知正常受试者、15名帕金森病患者和15名年龄和性别匹配的认知正常受试者进入研究。

　　空腹收集血液样本：

　　(1)一部分用于全血细胞计数、空腹血糖、甲状腺素、肌酐、尿素、尿酸、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和总胆固醇水平;

　　(2)一部分在取样后30分钟内分离血浆，-80℃储存，用于分析Aβ水平，基于超灵敏SIMOA平台检测血浆Aβ浓度;

　　(3)一部分，在采血后2小时内分离外周血单核细胞，用于分析Aβ摄取。

　　研究结果

　　单核细胞对Aβ1-42的摄取在衰老过程中减少，在阿尔茨海默病患者中进一步减少，但在帕金森病患者中没有。说明阿尔茨海默病患者单核细胞对Aβ摄取能力改变的机制不同于与年龄相关的机制。

　　上图：单核细胞(MONO)对Aβ1-42的摄取与年龄有关。

　　上图：阿尔茨海默病患者(AD)和健康对照(CN)的单核细胞对Aβ1-42摄取有差异

　　单核细胞对Aβ1-42的摄取能力越强，血液中Aβ1-42和Aβ1-40水平越低，说明单核细胞在清除血液Aβ中起重要作用。

　　上图：健康对照(CN)中单核细胞对Aβ1-42的摄取与血浆Aβ1-42和Aβ1-40水平相关。

　　在Aβ摄取相关受体和酶中，阿尔茨海默病患者单核细胞中Toll样受体2 (TLR2)的表达减少，其他受体和酶无表达差异。TLR2可与CD14形成复合物，作为Aβ摄取的天然先天免疫受体。说明阿尔茨海默病患者单核细胞对Aβ的摄取减少可能与Aβ的识别功能障碍有关。

　　上图：比较阿尔茨海默病患者和健康对照单核细胞中Aβ1-42摄取相关的受体和降解酶的表达差异。

　　研究结论

　　血液单核细胞可调节血液中Aβ蛋白的水平，并可能参与阿尔茨海默病的发展，因此恢复血液单核细胞对Aβ的摄取能力是一种潜在的阿尔茨海默病治疗策略。

　　参考文献

　　Si-Han Chen, Ding-Yuan Tian, Ying-Ying Shen, et al. Amyloid-beta uptake by blood monocytes is reduced with ageing and Alzheimer’s disease. Translational Psychiatry (2020) 10:423.

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