前言：[medRxiv]来自法国的学者日前对2019新冠肺炎患者的免疫学特征和分子机制进行研究，发现重症COVID-19患者I型IFN活性受损，炎症反应加剧。其中涉及到的血浆细胞因子水平，是通过Simoa平台来检测的。

背景

2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前是全球大流行状态，其特征在于疾病发展的不同模式，这意味着宿主免疫反应不同。然而，与COVID-19严重程度相关的免疫学特征和分子机制至今仍知之甚少。

单位

法国巴黎大学儿童自身免疫性疾病免疫遗传实验室、公共卫生中心，法国巴斯德研究所等;

研究方法

对50名不同疾病严重程度的COVID-19患者进行综合免疫分析，包括免疫细胞的深入表型分析、全血转录组和细胞因子定量分析。所有患者在首次出现症状后8至12天内进行测试，且无抗炎治疗。

其中血浆细胞因子水平利用超灵敏的Simoa平台进行检测：IFNα2, IFNg, IL-17A(三重)和 IFNβ(单重)，利用Homebrew试剂盒自主研发检测试剂盒，检测限LOD：IFNα2是2 fg/ml、IFNg是7 fg/ml、IL-17A是3 pg/ml、IFNβ是0.6 pg/ml;IL-6, TNFα，IL-10(三重)，利用商品化试剂盒进行检测。(其余细胞因子采用Luminex平台检测;RIPK3利用ELISA试剂盒检测)。

结果

在重症和危症COVID-19患者中发现了一种独特的表型，它是一种严重受损的1型IFN反应，其特征是低IFN产量和活性，从而导致IFN刺激基因的下调。这与持续的血液病毒负荷和部分由转录因子NFκB驱动的炎症反应加剧有关。其特征还在于TNF-α和IL-6的产量和信号传导增加，以及先天免疫趋化因子增加。

图1:COVID-19患者外周血白细胞表型分析

图2：COVID-19患者免疫转录特征

图3: 重症COVID-19患者I型IFN反应受损。

图4: 重症和危症COVID-19患者的过度炎症反应机制。

结论

血液中I型IFN缺乏是重症COVID-19的一个标志，可以用来识别和定义高危人群。且为在大多数重症患者中检测IFN联合靶向IL-6或TNF-α的抗炎治疗提供了理论基础，也引起了对干扰IFN途径药物使用的关注。