导读：来自瑞典、加拿大、英国等的研究者日前在Lancet Neurology上发表文献，基于Simoa平台开发出超灵敏的血浆p-tau181检测方法，且在4个队列中证实了血浆p-tau181可作为阿尔茨海默病的生物标志物，用于筛查和诊断，且简单、易获得、可扩展。

血浆p-tau181可作为阿尔茨海默病的生物标志物

背景

Aβ和tau的脑脊液及PET生物标记物可准确检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的病理，但这些检测方法有侵袭性、成本高且可用性差，限制了其作为临床诊断工具的广泛应用。脑脊液p-tau 181是阿尔茨海默病病理的高度特异性的生物标志物。本项目是评估血液p-tau181是否可以作为阿尔茨海默病的生物标志物，并预测认知能力下降和海马萎缩。

单位

Sahlgrenska学院神经科学和生理学研究所，Wallenberg分子和转化医学中心，瑞典哥德堡大学，加拿大McGill大学老龄化研究中心转化神经成像实验室，加拿大Montreal神经学研究所等。

发表期刊

Lancet Neurology，IF=28.755

研究方法

建立超灵敏的血液p-tau181免疫检测方法并验证。基于全自动Simoa HD-1平台，利用Simoa Homebrew 试剂盒进行研发，捕获抗体是AT270小鼠单克隆抗体(MN1050; Invitrogen)，特异性识别threonine-181磷酸化位点;检测抗体是anti-tau小鼠单克隆抗体Tau12(806502; BioLegend)，与tau蛋白N端的6-QEFEVMEDHAGT-18 表位结合;标准品是经GSK-3β磷酸化后的全长重组tau1-441。

在四个临床前瞻性队列中评估检测性能。Discoerry队列,37名个体，包括阿尔茨海默病患者和年龄匹配的对照组。TRIAD(226名个体)和BioFINDER-2(763名个体)两个验证队列,包括认知功能正常的老年人(平均年龄63-69岁)、轻度认知障碍(MCI)、阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者。此外，TRIAD队列还包括健康的年轻人(平均年龄23岁)。BioFINDER-2队列还包括患有其他神经退行性疾病的患者。Primary care队列,105名个体，包括来自社区的未诊断出神经疾病的对照组参与者和从Canadian National Health Service初级护理师处转诊到专科护理的患者。

血浆p-tau181的浓度与已建立的脑脊液和PET生物标志物进行比较，并使用Spearman相关、曲线下面积(AUC)和线性回归分析进行纵向分析。

结果

在所有队列中，血浆p-tau181浓度随着阿尔茨海默病疾病进程逐渐增加， Aβ阴性的年轻人和认知正常的老年人浓度最低，Aβ阳性认知正常的老年人和MCI组浓度升高，Aβ阳性MCI和AD组的浓度最高(p<0.001，阿尔茨海默病vs所有其他组)。

血浆p-tau181将阿尔茨海默病性痴呆与Aβ-年轻人组和认知正常的老年人组以及其他神经退行性疾病(包括额颞叶痴呆(FTD)、血管性痴呆(VaD)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质基底综合征、帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA))区分开来。

血浆p-tau181与PET检测的脑tau和Aβ病理、1年认知下降和海马萎缩相关。

在Primary care队列中，血浆p-tau181将阿尔茨海默病与年轻人和认知正常的老年人区分开来，但不与轻度认知障碍区分。

上图:4组队列中的血浆p-tau181浓度

上图: 血浆p-tau181浓度与PET tau和Aβ 正相关

上图：血浆p-tau181与1年认知下降相关

结论

血液p-tau181水平可预测tau和Aβ病理，区分阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病，并在整个临床进程中识别阿尔茨海默病。血液p-tau181可作为一种简单、易获得、可扩展的检测方法，用于阿尔茨海默病的筛查和诊断。