Title: Plasma p-tau181, p-tau217, and other blood-based Alzheimer’s disease biomarkers in amulti-ethnic, community study

　　标题：多族裔社区研究中阿尔茨海默病(AD)：血浆p-tau181，p-tau217和其他血液生物标志物

　　【期刊】  Alzheimer’s Dement. 2021/01/21，IF=17.127

　　期刊的特点：投稿命中率：18.33% 出版周期：Bimonthly 自引率：6.0%

　　审稿周期：平均7.25月

　　中科院分区：大类：医学 1区[Top] 小类：临床神经病学 1区

　　【研究机构】  美国纽约哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院，美国纽约哥伦比亚长老会医院

　　【实验方法】  Simoa，SR-X, 生物标志物：Aβ42/40, T-tau，NfL, p-Tau181，p-Tau217

　　【实验设计】

　　【文献摘要】

　　前言：阿尔茨海默病(AD)的血液生物标志物为社区研究和跨种族群体提供了可能性。研究在华盛顿高地因伍德伍德哥伦比亚老龄化项目(WHICAP)中进行了血液生物标志物浓度检测，该项目是一个多族裔社区对衰老和痴呆症的研究。

　　方法：研究对113名自主参与者(29%患有AD高度神经性病变)和300名经过临床评估的个体(42%患有临床AD)进行血浆的淀粉样β蛋白(A β40，A β42)，总tau(tau蛋白)，tau磷酸蛋白(p-Tau181，p-Tau217)和神经丝轻链(NfL)的检测。受试者的检测结果用于评估每种生物标志物。此外，我们研究了生物标志物作为临床临床AD的预测因子。

　　结果：在AD的病理和临床诊断中，p-tau181，p-tau217和NfL浓度均升高。Aβ42 / Aβ40降低和p-Tau217和p- Tau181的增加与随后的AD诊断相关联。

　　讨论：基于血液的AD生物标志物浓度与病理和临床诊断有关，可以预测临床AD的未来发展，该研究也提供证据表明它们可以被纳入基于多种族的社区研究中。

　　【数据解读】

　　1. 阿尔茨海默病(AD) 受试者死后诊断分类的工作曲线。A)总样本;B)非拉美裔白人;C)非西班牙裔黑人;D)拉美裔

　　数据表明 P-tau217和p-tau181显示良好的诊断分类，但其他生物标记物的浓度则没有。

　　2. 病理“ABC”分级中的生物标志物浓度。AD:阿尔茨海默病; ADNC,:AD神经病变

　　神经病理学分类组“ABC”等级的生物标志物浓度:Tau,pTau181,pTau217与病理程度成正相关。

　　3. 初次抽血时无痴呆的患者随后发生临床AD的风险评估：临床诊断为AD的参与者与对照之间的每个生物标志物浓度差异。

　　数据表明：AD患者与健康对照相比p-Tau217和p-Tau181 差异较大，其它生物标志物差异较小。

　　4.阿尔茨海默病临床诊断分类的受试者工作曲线。A)总样本; B)非拉美裔白人; C)非西班牙裔黑人：D)拉美裔

　　数据表明：磷酸化tau，尤其是p-Tau217的血浆生物标志物浓度与尸检证实的AD密切相关。

　　【文章的亮点】

　　①医学正朝着有温度的人性维度发展，脑脊液的获取受到限制，一方面病人取样痛苦，另一方满样本量有限，需要增加样本量和增加多样性是目前医学检测的迫切和方向。因此疾病的血液生物标记物的风险评估的进一步发展将是优先事项。

　　②在病理和临床诊断的AD研究中，采用最新且较齐全的血液生物标志物检测，数据结果表明p-tau181，p-tau217和NfL可以预测临床AD的未来发展。

　　③该多族裔社区研究提供证据表明AD的血液生物标志物可以被纳入多种族，基于社区的研究中，为以后的AD社区研究者提供了理论依据。

　　感兴趣的朋友可以自行查阅全文：DOI: 10.1002/alz.12301

　　【文章小缺点】

　　样本量不够多，可以增加其他痴呆疾病进行对照。

　　【国内用户的结合点】

　　在临床环境中，因为在获得放射性药物和进行腰椎穿刺方面存在限制，PET和CSF生物标志物的广泛使用是困难的。那么，基于AD血液的生物标记物的最新发展可能克服了这些问题，为提高观察研究的诊断准确性提供了机会。Simoa的血液标志物的检测也为临床检测带来便利。

　　Simoa这项新的生物技术的革新带动医学的发展，也丰富了医学检测的手段，加速了医学研究进展。该研究适用于神内研究的学者和医生，也给社区研究提供了参考。由于Simoa的高灵敏度，疾病的血液生物标志物研究是医学检测的未来方向，一方面方便医学工作者取样，另一方面能减轻病人痛苦，让医学更有温度。多族裔的社区样本，丰富了AD队列研究;AD的血液生物标志物的病理和临床试验，能更早预测病人病情，方便医生对症下药。