来自瑞典哥德堡大学的研究人员使用Simoa平台单重试剂盒测量了子痫前期患者外周血生物标志物NfL和tau的浓度，研究发现子痫前期患者脑脊液(CSF)和外周血中NfL浓度均升高，并且有很好的相关性，NfL可能作为子痫前期患者大脑受累的预后或诊断性生物标志物发挥作用。

　　01、题目

　　Signs of neuroaxonal injury in preeclampsia—A case control study

　　02、研究单位

　　瑞典哥德堡大学

　　03、研究背景

　　子痫前期的脑并发症，如子痫脑出血是导致产妇直接死亡的常见原因，除了短期并发症外，患有子痫的妇女在生命周期的后期还会增加患痴呆、中风和癫痫的风险。脑生物标志物S100B、NSE、tau和NfL已被证明是多种神经疾病的预测和诊断工具。已有研究表明，无论是在子痫前期发病前、发病期间还是产后，脑生物标志物S100B、NSE、tau和NfL的外周血浓度都有所升高。由于子痫前期是一种严重的具有不同临床表现的多系统疾，其生物标志物并非中枢神经系统所特有，因此这些生物标记物是否真正反映了子痫前期的脑损伤目前尚不清楚。

　　04、研究目的

　　这项病例对照研究旨在确子痫前期中潜在的神经损伤的标志物是否在脑脊液(CSF)中增加，以及CSF中的浓度是否与外周血中的浓度相关。

　　05、研究方法

　　根据国际妊娠高血压研究协会的临床标准，纳入了15名具有严重特征的子痫前期患者和15名术前至剖宫产的正常妊娠患者。以Simoa和ELISA为基础的方法分析两组孕妇分娩时脑脊液和血液中的脑生物标志物S100B、NSE、tau和NfL的浓度。其中使用Simoa平台的NF-light和Total tau试剂盒测量外周血中的NfL和tau浓度。对于不需要Simoa超敏检测的生物标志物，选择以Elecsys和ELISA方法：外周血/脑脊液NSE、S100B在Elecsys平台上测量，脑脊液T-tau、NfL采用ELISA进行测量。

　　人口统计数据来自医疗图表。

　　06、研究结果

　　1. 外周血和CSF中生物标志物的浓度

　　图1 外周血和CSF中生物标志物的浓度

　　与正常妊娠妇女相比，子痫前期患者CSF和外周血中NfL浓度均升高(CSF: 396 vs 336 pg/ml, p<0.01; 外周血：9.29 vs 5.44 pg/ml, p<0.001);CSF中NSE和tau的浓度降低，但血浆中NSE和tau的浓度变化不显著;血清中S100B的浓度有所升高，但CSF中S100B的浓度变化没有显著差异。

　　2. 回归分析

　　进一步的回归分析研究了脑脊液-和四种生物标志物循环浓度之间的关系，只有CSF中NfL浓度与血浆浓度相关(p = 0.028，如图2A所示)。

　　图2 脑脊液和脑生物标志物循环浓度之间的联系。NfL (A)， S100B (B)， NSE (C)和tau (D)，虚线表示子痫前期，实线表示正常妊娠，灰色区域代表95%置信区间。

　　07、研究结论

　　伴有神经功能损害的子痫前期患者血浆中NfL浓度增加，NfL可能作为子痫前期患者大脑受累的预后或诊断性生物标志物发挥作用。利用Simoa的精准测量，可以在临床和放射学神经并发症检测不到的情况下，来预测子痫前期的神经损伤。

　　参考文献

　　[1] Andersson M, Oras J, Thörn SE, etal. Signs of neuroaxonal injury in preeclampsia-A case control study. PLoS One. 2021 Feb 8;16(2): e0246786. doi: 10.1371/journal.pone.0246786.