美国加利福尼亚大学的学者，基于超灵敏的Simoa平台，对早发型和晚发型阿尔茨海默症患者血浆中的营养因子、退行性因子、炎症因子的含量进行检测，发现血浆营养因子可作为阿尔茨海默病的生物标志物。

　　背景：

　　目前阿尔兹海默病的生物标志物研究主要集中在Tau和Aβ上，且多数是通过抽取脑脊液进行测定，随着技术的发展可以通过抽取外周血进行测定，但目前阿尔兹海默病生物标志物的种类还是十分有限的，因此需要开发出更多的血浆生物标志物。本文研究了早发型和晚发型阿尔兹海默病(early-onset and late-onset Alzheimer’s disease，EOAD和LOAD)患者涉及星形胶质细胞、脑病变、脑重塑以及炎症的一些血浆蛋白标志物的差异。

　　单位：

　　美国加利福尼亚大学旧金山分校神经与记忆与衰老中心系以及放射与生物医学成像系，戴维斯分校公共卫生科学系、神经病学和神经科学中心

　　期刊：

　　Alzheimer’s & Dementia, IF=9.478

　　研究方法：

　　33名早发型阿尔茨海默病患者，30名晚发型阿尔茨海默病患者和36名功能正常的对照进入研究。

　　影像学分析：磁共振(MRI)和PET分析。

　　在超灵敏SimoaHD-1平台上检测血浆中的营养因子(BDNF, VEGF, TGFb)，退行性因子(GFAP, NfL)和炎症因子(TNFa, IL-6, IP-10, IL-10,IL-1b)水平。除了IL-6, IL-10, TNFa用的Simoa细胞因子三重试剂盒检测之外，其余都是用单重试剂盒检测的。每个样本2个重复。血浆样本只冻融1次。

　　图1:实验设计

　　结果：

　　主成分分析确定了3类因子:营养因子(BDNF, VEGF, TGFb)，退行性因子(GFAP，NfL)和炎症因子(TNFa, IL-6, IP-10, IL-10)。营养因子在EOAD和LOAD组中均升高，并与认知和灰质体积相关。退行性因子(GFAP，NfL)在EOAD升高，且水平越高，功能越差。炎症因子在各组之间没有显著差异，仅与年龄有关。

　　图4：比较各组间退行性因子(Degenerative)、营养因子(Trophic)和炎症因子(Inflammatory)的差异。EOAD, early-onsetAlzheimer’s disease，早发型阿尔茨海默病; LOAD, late-onsetAlzheimer’s disease，晚发型阿尔茨海默病。**≤.01; *≤.05

　　图5：比较不同白质强度组以及对照组的退行性因子(Degenerative)、营养因子(Trophic)和炎症因子(Inflammatory)的差异。AD(-)WMH, Alzheimer’s disease without white matter hyperintensity(Fazekas score 0–1)，无白质高强度的阿尔茨海默病组; AD(+)WMH,Alzheimer’s disease with white matter hyperintensity (Fazekas score 2–3)，有白质高强度的阿尔茨海默病组。

　　结论：

　　血浆蛋白质组标志物对研究体内分子过程及其对临床的影响提供了新的有效手段。通过对早发型和晚发型阿尔茨海默病患者外周血中的生物标志物进行检测，研究了星形胶质细胞、脑病变、脑重塑及炎症相关的生物标志物的水平差异，暗示血浆中的营养因子可作为阿尔茨海默病潜在的生物标志物。

　　参考文献：

　　Fanny M. Elahi, Kaitlin B. Casaletto,Renaud La Joie,et al. Plasmabiomarkers of astrocytic and neuronal dysfunction in early- and late-onset Alzheimer’sdisease. Alzheimer’s & Dementia (2019) 1-15.