黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤,恶性程度高。美国赛生制药公司构建了小鼠黑色素瘤模型,探究胸腺肽α1对其的疗法剂量等方面的研究,发现其IL-1β和IL6细胞因子水平会随着给药剂量以及给药时间的变化而变化。
SP-X平台
物种类型:小鼠样本:血浆细胞因子:IL-1β、IL-6(pg/mL)
题目:
Evaluation of thymosin alpha 1 (Ta1)in nonclinical models of the immune-suppressing indications melanoma and sepsis
研究机构:
赛生制药公司
研究背景:
胸腺肽α1制剂(Ta1),商品名为日达仙(ZADAXIN),在全球30个国家销售,在之前的研究中被证明对免疫力受损或无效的患者具有临床效应。黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤,恶性程度高,研究发现其可导致免疫抑制状态。本文构建了小鼠黑色素瘤模型,探究胸腺肽α1对其的疗法剂量等方面的研究。
研究方法:
小鼠被分成8个组。对照组接受皮下PBS注射每周2次直到研究结束。6组Ta1小鼠治疗组接受注射剂量为0.02, 0.06, 0.2, 0.6, 2, 6 mg/kg的每周2次的Ta1注射。剩下1组Ta1小鼠治疗组接受注射剂量为0.2 mg/kg的每周2次的Ta1注射。分别有12只小鼠在第0,2,4,7天时被取血样,用于在SP-X上分析其中的细胞因子含量。
研究结果:
在小鼠体内接种B16F10黑色素瘤细胞,当肿瘤体积达到120mm3左右时,开始按照不同的注射剂量0.02, 0.06,0.2, 0.6, 2, 6 mg/kg s.c.,或者0.2 mg/kg i.p.的剂量进行注射Ta1或者PBS。Fig.2中反应的是接受治疗后随着时间的变化肿瘤的增长体积变化,从图中可知接受Ta1治疗后肿瘤的增长体积受到抑制。
Fig.2接种B16F17黑色素瘤细胞后,接受Ta1和PBS注射治疗的小鼠肿瘤体积变化
取不同时间节点的小鼠血浆,在SP-X平台上分析浓度,相较于对照组而言,接受Ta1治疗组的小鼠血浆中IL-1β的浓度降低,在第四天时剂量为6 mg/kg s.c.的Ta1治疗组IL-1β浓度为零,在第七天时剂量为0.2 mg/kg s.c.的Ta1治疗组IL-1β浓度最低,为0.08 mg/mL。
Fig.3 接受不同剂量Ta1治疗组的小鼠血浆IL-1β水平
取不同时间节点的小鼠血浆,在SP-X平台上分析浓度,相较于对照组而言,接受Ta1治疗组的小鼠血浆中IL-6的浓度也呈现下降趋势。
Fig.4 接受不同剂量Ta1治疗组的小鼠血浆IL-6水平
研究结论:
胸腺肽α1有望作为一种治疗黑色素瘤的疗法。SP X高灵敏度多重免疫分析仪可以用于评估小鼠模型中治疗前后炎症因子IL 6和IL 1b的显著变化,检测样本用量少,适用于动物模型。
参考文献:
King R S , Tuthill C . Evaluation of thymosin α 1 innonclinical models of the immune-suppressing indications melanoma andsepsis[J]. Expert Opinion on Biological Therapy, 2015, 15(S1):41-49.
2022-05-05
2022-04-14
2022-04-12
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