来自湘雅医院、湖南大学等单位的学者，对脊髓小脑共济失调3型(SCA3)的血清NfL水平进行检测，并与影像学等数据进行联合分析，发现血清NfL水平与SCA3的疾病严重程度相关，可作为其潜在的生物标志物。

　　

　　题目

　　Association of serum neurofilament light (sNfL) and disease severity in patients with spinocerebellar ataxia type 3

　　出处

　　Neurology, IF = 8.77

　　研究机构

　　湘雅医院神经内科、放射科、健康管理中心、病理科，湖南大学，中南大学，美国艾墨立大学医学院，德国波恩大学和DZNE中心

　　研究背景

　　脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia type 3，SCA3)，由ATXN3基因中CAG重复序列的扩展引起，是最常见的常染色体显性遗传共济失调。SCA3进展缓慢及表型变异，寻找疾病严重程度和进展相关的敏感和客观的生物标志物对SCA3的临床管理和未来治疗发展至关重要。因此，本研究探索脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia type 3，SCA3)患者血清NfL水平是否与疾病严重程度相关.

　　研究方法

　　横断面研究， 185名健康对照和235名ATXN3突变(CAG扩展)携带者(17名无症状、20名临床前和198名共济失调)。

　　基于超灵敏Simoa平台，Simoa HD-1分析仪，Simoa NF-light Advantage试剂盒，检测血清NfL水平。Intra-assay和inter-assay的CV低于12%，所有NfL数值均在检测的线性范围内。

　　使用SARA (scale of assessment and rating of ataxia，共济失调评估和评级量表)和INAS (inventory of non- ataxia signs，非共济失调症状清单)评估临床疾病严重程度。

　　在一个由50名共济失调期患者组成的亚组中，通过磁共振成像(MRI)进一步评估了灰质体积和白质纤维的完整性。

　　研究结果

　　与对照组相比，无症状、临床前和共济失调的ATXN3突变携带者的sNfL浓度升高(p<0.001)(表格1，图1A)。ROC分析显示sNfL水平可以区分无症状突变携带者与对照、区分临床前与无症状携带者，以及区分共济失调与临床前(图1B)。

　　

表格1. 参与者的临床特征　　

　　图1.对照和ATXN3突变携带者的血清NfL水平，及ROC分析

　　在临床前和共济失调患者中，sNfL水平与SARA (r=0.406，p<0.0001)和INAS (r=0.375，p<0.0001)相关，并在调整年龄和CAG重复后依旧保持显著性(图2)。

　　

　　图2. 血清NfL水平与疾病严重程度相关

　　在50名共济失调期患者组成的亚组中，sNfL水平与左侧中央前回和左侧中央旁小叶的灰质体积(图3)以及白质的平均扩散率(图4)呈负相关。

　　

　　图3. 血清NfL水平与灰质体积

　　

　　图4.血清NfL水平与白质的平均扩散率

　　研究结论

　　脊髓小脑共济失调3型患者中血清NfL水平升高，并与临床疾病严重程度及神经影像学变化相关，说明血清NfL可作为脊髓小脑共济失调3型疾病严重程度的生物标志物。

　　参考文献：

　　YunPeng,YoumingZhang,ZhaoChen, et al. Association ofserum neurofilament light (sNfL) and disease severity in patients withspinocerebellar ataxia type 3. Neurology, 2020.