题目

Blood neurofilament light concentration at admittance: a potential prognostic marker in COVID‑19

出处

Journal of Neurology，IF=3.956

研究机构

挪威奥斯陆大学医院，奥斯陆城市大学，卑尔根大学临床科学系，瑞典哥德堡大学，瑞典萨尔格伦斯卡大学医院，伦敦大学学院等

研究背景

研究表明，呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染可能影响神经系统。据报道，越来越多的COVID-19患者出现神经、神经心理学和神经精神病学方面的症状和表现。COVID-19影响神经系统的可能机制已被提出，如神经系统直接感染、炎症和自身免疫机制，但病理生物学仍不完全清楚。神经丝轻链蛋白(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAp)等中枢神经系统损伤的血液生物标志物可能是检测和监测急性期中枢神经系统损伤表现的重要工具。在最近的一项研究中，通过评估NfL和GFAp，证实了COVID-19中重度感染患者神经元损伤和胶质激活的神经化学证据。但是需要更多的研究来阐述中枢神经系统损伤的本质，并评估这些生物标志物在COVID-19患者中的作用。本研究旨在探讨COVID-19患者疾病严重程度与NfL和GFAp血液浓度之间的关系。

研究方法

对47名确诊COVID-19住院患者抽取血样进行血清评估。通过单分子阵列(Simoa)技术，在Quanterix HD-X平台上通过Human Neurology 4‐Plex A assay (N4PA advantage kit) 试剂盒检测NfL和GFAp浓度。分析NfL和GFAp的浓度与症状，临床体征，有害生物标志物和临床结局之间的关系。使用多元线性模型来测试亚组中生物标志物浓度的差异。

研究结果

NfL浓度与GFAp (p = 2.2×10–7)、降钙素原(p = 0.001)、肌酐(p<0.001)、中性粒细胞计数(p = 0.01)以及NEWS2评分(p = 0.04)。NfL和GFAp与CRP、肌酸激酶、铁蛋白或白细胞计数之间没有相关性。

图1. NfL浓度与其他生物标志物之间的Pearson相关性概述

GFAp浓度仅与NfL浓度相关。

图2. GFAp浓度与其他生物标志物的Pearson相关性概述

在调整入院时的年龄和肌酐水平时，非幸存者(n = 6)的NfL浓度显著高于幸存者(p = 2.6×10-7)。

图3. COVID-19死亡和幸存患者的生物标志物水平

本次随访可用患者的NfL浓度纵向测量结果显示，患者入院时血清NfL浓度增加，住院期间死于COVID-19患者的NfL浓度进一步增加。

图4. 本研究对COVID-19死亡和幸存患者中NfL浓度的纵向评估

研究结论

本研究利用超灵敏Simoa平台检测了血浆中NfL和GFAp。COVID-19患者入院时NfL和GFAp浓度升高可能表明死亡风险增加。检测神经系统损伤的血液生物标志物有助于检测和监测COVID-19的中枢神经系统损伤。对COVID-19患者进行前瞻性神经和认知评估对于了解COVID-19在中枢神经系统的自然史和监测任何长期神经后遗症也至关重要。

参考文献

Aamodt AH, et al. Blood neurofilament light concentration at admittance: a potential prognostic marker in COVID19. Journal of Neurology. 2021. doi: 10.1007/s00415-021-10517-6.