1、题目

Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibits viropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2

组胺H1受体拮抗剂的重新定位：多塞平通过阻断ACE2来抑制 SARS-CoV-2 Spike假病毒的毒性

2、出处

European Journal of Pharmacology IF=3.263

3、研究机构

西安交通大学

4、研究背景

由SARS-CoV-2引起的冠状病毒病大流行在过去一年中不断加剧，对全球健康构成巨大威胁。迫切需要有效的药物和疫苗来对抗，但它们的出现可能不会很快。药物再利用是当前形势下可行的策略，可以大大缩短药物研发时间，有助于快速应对新型病毒的爆发。

据报道，组胺H1受体拮抗剂具有广谱抗病毒作用，但它们是否在抑制SARS-CoV-2感染方面发挥作用尚不清楚。本研究的目标是在组胺H1受体拮抗剂中筛选可能抑制SARS-CoV-2感染的潜在药物。

5、研究方法

在这项研究中，使用细胞膜色谱(CMC)筛选可以与ACE2结合的组胺H1受体拮抗剂。在此基础上，进一步进行了计算机模拟，以OpenSPR技术进行体外亲和实验，确定结合效果，最终通过伪病毒模型研究其是否能抑制病毒感染。

6、研究结果

基于血管紧张素转换酶2(ACE2)过表达 HEK293T细胞膜色谱CMC)的模型，发现五种FDA批准的组胺H1受体拮抗剂对ACE2具有生物亲和力。然后我们通过正面分析和OpenSPR技术确定了这些药物与ACE2之间的相互作用，这一致证明这些化合物以微摩尔水平的亲和力与ACE2结合。通过假病毒检测，我们最终确定多塞平可以抑制SARS-CoV-2刺突假病毒进入表达ACE2的细胞，将感染率降低至25.82%。这些初步结果表明组胺H1受体拮抗剂多塞平是临床试验的可行候选药物。

7、研究结论

ACE2-HEK293T细胞与多塞平孵育后，病毒感染细胞的比例呈剂量依赖性显着降低。最后，通过分子对接和OpenSPR研究了这些药物与ACE2的相互作用和KD。这些结果表明多塞平对ACE2具有良好的结合能力，表明它可能通过与ACE2结合来抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞，是一种很好的抗SARS-CoV-2候选药物。

8、参考文献

Shuai Ge, Xiangjun Wang, Yajing Hou, Yuexin Lv, Cheng Wang, Huaizhen He.Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibitsviropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2.European Journal of Pharmacology 896 (2021) 173897.