目前，SiMoA平台国内外发文量已有1200多篇，应用于神经、肿瘤、生殖、眼科、感染、免疫炎症、心血管、制药等诸多领域。从2017年到2021上半年，国内发文量呈不断上升趋势，下图向大家展示了2017-2021年国内发文量和文献地区分布：

Ø 在神经领域，SiMoA平台的超高灵敏度和精确度不断推动和助力血液生物标志物的检测，今天带大家了解2021年国内学者利用SiMoA平台在神经方面的研究：

1. 助力AD早诊，复合生物标志物组可准确区分AD分期

香港科技大学-分子神经科学中心;Alzheimers Dement. 2021 May;IF= 21.566

Large-scale plasma proteomic profiling identifies a high-performance biomarker panel for Alzheimer’s disease screening and staging

研究人员利用Simoa平台和多重邻位延伸分析技术(PEA)对阿尔兹海默症(AD)患者血浆蛋白质组进行了迄今为止最全面的表征，发现 19种血浆蛋白可捕获AD血浆的整体蛋白质组谱，从而对AD进行了高精度的分类，比血浆ATN生物标记物更准确，为临床AD筛查和分期的高性能血液检测奠定了基础。血浆Aβ42/40比率, tau, p-tau181, NfL 水平使用SiMoA试剂盒检测。[1]

图 19种hub蛋白对AD与tau病理分类的性能

2. 肾脏对血液A β的生理清除是潜在的AD疗法

重庆大坪医院神经内科; Mol Psychiatry. 2021 Apr ; IF=15.992

Physiological clearance of amyloid-beta by the kidney and its therapeutic potential for Alzheimer's disease.

大脑中产生的 Aβ 大约有一半通过转运到外周而被清除，肾脏被认为负责 Aβ 清除，但缺乏直接证据。该研究调查了单侧肾切除术对人类和动物血液和大脑中 Aβ 动态变化的影响，以及对动物行为缺陷和 AD 病理的影响。用超灵敏单分子阵列(SIMOA)检测人血液和尿液中Aβ水平。研究发现肾动脉血液中的Aβ水平高于肾静脉血液中的Aβ水平;单侧肾切除术增加脑 Aβ 沉积、加重 AD 病理和 APP/PS1小鼠的认知缺陷。表明肾脏在生理上从血液中清除 Aβ，可代表了一种新的潜在的 AD 治疗方法。[2]

图 肾脏的生理Aβ清除功能

A兔肾动脉(RAs)和肾静脉(RVs)中Aβ水平的比较; B 兔尿液中 Aβ水平

3. 血浆GFAP可作为具有神经系统表现的威尔逊病的标志物

福建医科大学第一附属医院神经内科;Mov Disord. 2021 Jun;IF= 10.338

Higher Concentration of Plasma Glial Fibrillary Acidic Protein in Wilson Disease Patients with Neurological Manifestations.

本研究的目的是评估血浆GFAP作为神经系统受累威尔逊病患者的生物标志物的效用，使用SiMoA检测血浆GFAP水平，比较不同亚型的威尔逊病患者和健康对照的血浆GFAP的浓度：与肝脏表现(107.50 pg/mL)和健康对照受试者(86.85 pg/mL)相比，神经系统表现患者(143.87 pg/mL)血浆胶质纤维酸性蛋白的中位数水平显着升高。血浆胶质纤维酸性蛋白可作为区分威尔逊病不同亚型的生物标志物。[3]

图 不同组pGFAP水平及其与疾病严重程度的关系。

A健康对照组(HC)、肝脏受累Wilson病(WD-HM)和神经系统受累Wilson病(WD-NM)组pGFAP水平;B-C pGFAP鉴别WD-NM和(C) WD-HM患者ROC曲线

4. 血浆p-tau181有望成为阿尔兹海默症的早期特异诊断标志物

华山医院神经内科;Alzheimers Res Ther. 2021 May;IF=6.982

Characterization of Alzheimer's tau biomarker discordance using plasma, CSF, and PET

研究通过检测血浆p-tau181 (SiMoA测定)、脑脊液(CSF) p-tau181水平及PET扫描结果研究阿尔茨海默病(AD) tau生物标志物差异。结果表明，血浆和脑脊液p-tau181异常与淀粉样变相关;在AD出现tau-PET阳性之前的疾病进展中同时发生，是有希望的AD早期特异性生物标志物。[4]

图 血浆p-tau181与脑脊液p-tau181和PET之间的一致性

A 血浆p-tau181 vs CSF p-tau181; B血浆p-tau181 vs PET

5. Trichostatin A 通过Aβ 清除，改善AD病理和认知缺陷

山西医科大学生理学系;Alzheimers Res Ther. 2021 Jan;IF=6.982

Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice

组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A (TSA)具有一定的神经保护作用，但其对AD的病理改善作用尚不明确，其机制尚待阐明。本研究旨在探讨TSA的抗AD作用，特别是其潜在的细胞和分子机制。结果发现TSA治疗可以通过小胶质细胞的吞噬作用以及微血管内皮细胞的内吞和转运作用减少Aβ斑块和可溶性Aβ寡聚物，进而改善AD病理，而且能有效改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为。这些发现为研究AD的发病机制提供了新的视角，提示TSA是一种新的有前途的治疗AD的候选药物。[5]

图 TSA处理可降低APP/PS1小鼠海马和血浆中Aβ水平

A-B APP/PS1小鼠经载药和TSA处理后海马(Hip)和血浆中的Aβ40和Aβ42水平

6. 血浆 tau 和磷酸化 tau 181 的超灵敏分析：系统回顾分析

华西医院神经内科;Transl Neurodegener. 2021 Mar ;IF=8.014

Ultrasensitive assays for detection of plasma tau and phosphorylated tau 181 in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis.

文章系统回顾分析了用SiMoA、IMR、EIMAF/a-EIMAF或MSD等四个平台检测血浆tau和/或ptau181的水平。在经过筛选后纳入的在66份高质量研究中，有41份研究使用SiMoA技术。研究结果为血浆tau及ptau181作为神经系统疾病特别是AD诊断的潜在生物标志物提供了初步证据，有助于通过选择正确的患者进行临床试验来发现这些疾病的药物。[6]

图 用SiMoA方法检测血浆ptau181的临床应用的综合敏感性和特异性森林图

7. sGFAP/sNfL比值对AQP4-IgG阳性NMOSD、MOGAD、RRMS具有良好的鉴别能力

华山医院神经内科;Front Immunol. 2021 Mar;IF=7.561

Serum Neurofilament Light and GFAP Are Associated With Disease Severity in Inflammatory Disorders With Aquaporin-4 or Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibodies.

研究利用SiMoA平台检测血清神经丝光 (sNfL) 和血清胶质纤维酸性蛋白 (sGFAP) 作为AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病 (MOGAD)的生物标志物的潜力。使用SiMoA分析sNfL和sGFAP浓度。在AQP4-IgG阳性的NMOSD和MOGAD患者中，sNfL和sGFAP水平与疾病严重程度相关， sGFAP/sNfL比值在三种疾病组(AQP4-IgG阳性的NMOSD、MOGAD、RRMS)间具有良好的鉴别能力，可反应不同的发病机制。[7]

图 sGFAP/sNfL在三种疾病组中的比值

参考文献：

[1] Jiang Y, Zhou X, Ip FC, et al. Large-scale plasma proteomic profiling identifies a high-performance biomarker panel for Alzheimer's disease screening and staging[J]. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 2021.

[2] TIAN D Y, CHENG Y, ZHUANG Z Q, et al. Physiological clearance of amyloid-beta by the kidney and its therapeutic potential for Alzheimer's disease [J]. Molecular Psychiatry, 2021, 1-9.

[3] LIN J, ZHENG Y, LIU Y, et al. Higher Concentration of Plasma Glial Fibrillary Acidic Protein in Wilson Disease Patients With Neurological Manifestations [J]. Movement Disorders, 2021, (2).

[4] Guo Y, Huang YY, Shen XN, et al. Characterization of Alzheimer's tau biomarker discordance using plasma, CSF, and PET. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):93.

[5] SU Q, LI T, HE P F, et al. Trichostatin A ameliorates Alzheimer's disease-related pathology and cognitive deficits by increasing albumin expression and Aβ clearance in APP/PS1 mice [J]. Alzheimer's Research & Therapy, 2021, 13(1).

[6] DING X, ZHANG S, JIANG L, et al. Ultrasensitive assays for detection of plasma tau and phosphorylated tau 181 in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis [J]. Translational Neurodegeneration, 2021, 10(1).

[7] CHANG X, HUANG W, WANG L, et al. Serum Neurofilament Light and GFAP Are Associated With Disease Severity in Inflammatory Disorders With Aquaporin-4 or Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibodies [J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12.