题目：A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament light.

　　出处：Nature communications, IF=12.381

　　研究机构：瑞典哥德堡哥德堡大学，英国伦敦国王学院等。

　　研究背景与目的：

　　神经系统疾病的诊断与分型仍缺乏可靠易获取的标志物，传统的检测手段是通过检测脑脊液中神经相关标志物含量并结合影像学进行诊断，但这种方法对患者而言是侵入性的费用昂贵的。神经丝轻链蛋白(NfL)是轴突发生变形或损伤时产生的病理标志物，其含量高低可反映神经系统疾病的进程。本文利用单分子免疫技术(Single molecule array, Simoa)对2269名受试者组成的大队列中研究血浆NfL对神经系统疾病的诊断作用，为NfL作为血液神经标志物用于相关疾病的诊断建立参考数据。

　　研究方法：

　　队列信息：

　　KCL队列包括：认知功能未受损的对照组(CU，n=158)，轻度认知障碍组(MCI，n=86)，早发型阿尔兹海默症组(EOAD，n=59)，痴呆型阿尔兹海默症组(n=102)，额颞痴呆症组(FTD，n=54)，帕金森组(PD，n=140)，帕金森性痴呆症或路易小体痴呆组(PDD/DLB，n=59)，皮质基底节变性或进行性上核麻痹组(CBS/PSP，n=19)，唐氏综合征组(DS，n=41)，肌萎缩性侧索硬化症组(ALS，n=50)以及抑郁症组(n=37)，共805人。

　　Lund队列包括：认知功能未受损的对照组(CU，n=376)，轻度认知障碍组(MCI，n=280)，认知能力下降组(SCD，n=209)，早发型阿尔兹海默症组(EOAD，n=23)，痴呆型阿尔兹海默症组(n=134)，额颞痴呆症组(FTD，n=150)，帕金森组(PD，n=171)，帕金森性痴呆症或路易小体痴呆组(PDD/DLB，n=46)，皮质基底节变性或进行性上核麻痹组(CBS/PSP，n=24)，多系统萎缩组(MSA，n=29)，血管性痴呆(VaD，n=22)，共1464人。

　　利用EUROIMMUN免疫分析仪测量CU组与MCI组脑脊液中Aβ40与Aβ42含量。

　　采集受试者的血液样本，并利用Simoa技术平台检测血浆中NfL含量。

　　研究结果：

　　在KCL队列中，轻度认知障碍组、痴呆型阿尔兹海默症组、帕金森性痴呆症或路易小体痴呆组、额颞叶痴呆组、皮质基底节变性或进行性上核麻痹组以及肌萎缩侧索硬化症组受试者血浆中NfL含量均高于CU Aβ-对照组(如图A);根据年龄对数据进行调整后，早发型阿尔兹海默症组受试者血浆中NfL含量也高于CU Aβ-对照组。其次，非典型性帕金森组受试者血浆NfL含量高于典型帕金森受试者。额颞叶痴呆组与肌萎缩侧索硬化症组血浆NfL高于阿尔兹海默症组。在Lund队列中也能得到类似的结果(如图B)。

　　将KCL队列与Lund队列样本结合进行Hedges g元分析，与CU Aβ-对照组相比，唐氏综合征型阿尔兹海默症组、多系统萎缩组、肌萎缩性侧索硬化症组、皮质基底节变性或进行性上核麻痹组和额颞痴呆症组达到大效应量;血管性痴呆组和痴呆型阿尔兹海默症组为中等效应量;而认知功能障碍组为小效应量(如图A)。与帕金森组相比，非典型性帕金森组、血管性痴呆组、帕金森性痴呆症或路易小体痴呆组以及痴呆型阿尔兹海默症均达到大效应量(如图B)。与阿尔兹海默症组相比，其他认知障碍疾病仅达到中等或小效应量(如图C)。

　　研究团队对血浆NfL在鉴别神经退行性疾病中的准确性进行了ROC分析，血浆NfL对唐氏综合征组、唐氏综合征型阿尔兹海默症组、额颞叶痴呆组和肌萎缩侧索硬化症组的诊断表现出高的准确性。除此之外，血浆NfL在典型帕金森中区分非典型帕金森;唐氏综合征中区分唐氏综合征型阿尔兹海默症也表现出高的准确性。

　　研究团队将KCL队列与Lund队列样本结合，对血浆NfL区分认知能力正常与认知障碍样本的准确性进行分析。血浆NfL在区分认知能力正常与认知障碍样本具有高的准确性，且对年龄小于65岁的样本准确性更高(如图A，B)。研究团队将抑郁症组与年龄小于65岁的样本与认知障碍样本进行分析，血浆NfL在区分认知障碍与抑郁症样本中表现出高准确性。

       血浆NfL浓度在唐氏综合征型阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、皮质基底节变性或进行性上核麻痹、额颞痴呆症组、多系统硬化、血管性痴呆、阿尔兹海默症、帕金森性痴呆症或路易小体痴呆、轻度认知障碍等疾病中的界限值。

　　研究结论：

　　血浆NfL是一种相对无创，具有广阔应用前景的血液神经标志物，可用于区分典型帕金森与非典型帕金森患者，唐氏综合征与唐氏综合征伴有痴呆患者，痴呆与痴呆伴有抑郁症患者，额颞叶痴呆与认知功能障碍患者。研究团队还公布了血浆NfL在上述疾病诊断中的界限值，血浆NfL在非典型性帕金森等疾病的诊断中具有准确、假阳性率低的特点。

　　参考文献：

　　Ashton NJ, Janelidze S, Al Khleifat A, et. al. A multicentre validation study of the diagnostic value of plasma neurofilament light. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3400. doi: 10.1038/s41467-021-23620-z. PMID: 34099648; PMCID: PMC8185001.