Overview：来自英国爱丁堡大学的研究人员使用SIMOA方法测量血清GFAP(sGFAP)浓度，该方法可以可靠地检测血液中中枢神经系统来源蛋白的皮摩尔浓度，研究结果显示视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者sGFAP的浓度可以远远大于多发性硬化(MS)患者，并且其浓度与疾病的发作风险、严重程度、及治疗效果相关，进一步支持了sGFAP作为NMOSD潜在生物标志物的使用。

　　题目：Serum Glial Fibrillary Acidic Protein:A Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Biomarker

　　研究单位：英国爱丁堡大学

　　期刊：Annals of Neurology IF=9.037

　　研究背景：

　　视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一组主要累及中枢神经系统的免疫介导的炎性脱髓鞘疾病。一旦诊断 NMOSD，其早期治疗非常关键，使用有效免疫抑制剂可阻止疾病致残，因此其早期正确诊断非常必要。血清抗水通道蛋白4(AQP4)的存在是NMOSD的一个显著特征，其主要表达于星形胶质细胞。对AQP4的自身抗体在NMOSD中具有致病性，导致靶向星形胶质细胞功能障碍和破坏。星形胶质细胞损伤导致脑脊液(CSF)和血清中星形胶质细胞内容物的释放，包括胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。因此，血清GFAP (sGFAP)可以作为NMOSD疾病活动性的生物标志物。英比利珠单抗inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，可以靶向耗竭表达CD19的B细胞。

　　研究目的：探讨sGFAP浓度与NMOSD之间的关系，及其对inebilizumab治疗的影响。

　　研究方法：共215名受试者(其中198名AQP4-IgG血清阳性)提供1260份血清样本，大多数研究参与者是女性(194/215[90%])。分为inebilizumab (n = 164)组和安慰剂(n = 51)组。此外，sGFAP浓度分析样本来自年龄和性别匹配的健康供体(n = 85)和未经治疗的RRMS患者(n = 23)。通过单分子阵列(SIMOA)测量样本sGFAP水平。

　　研究结果：

　　1. NMOSD组sGFAP浓度高于RRMS组和健康对照组

　　根据健康对照中sGFAP平均浓度，当达到或超过170 pg/ml时，sGFAP水平被定义为升高。NMOSD患者中sGFAP水平的升高明显多于RRMS患者或健康对按照(图1A)。对于NMOSD患者和健康供体，sGFAP水平与年龄(图1B, C)和EDSS评分存在适度但明确的相关性。

　　图1

　　2. sGFAP高浓度增加疾病发生风险

　　在安慰剂组和inebilizumab治疗组中观察到，sGFAP基线水平升高者发病风险比sGFAP浓度较低者高3倍(图2AB);在基线sGFAP浓度升高的受试者中，与安慰剂相比，inebilizumab降低了61%发作风险(图2C);在基线sGFAP水平不升高的参与者中，与安慰剂相比，inebilizumab降低了79%发作风险(图2D)。

　　图2不同治疗方法和sGFAP基线水平，NMOSD参与者的生存分析曲线

　　3. sGFAP浓度与NMSD发作严重程度相关

　　在发作一周内，重度发作组(Major Attack)的sGFAP浓度明显高于轻度发作组(Minor Attack)(图3A)。脊髓受累严重程度增加，sGFAP水平也升高(图3B)。

　　图3

　　4. inebilizumab治疗可降低sGFAP浓度

　　在确诊的NMOSD发作时，安慰剂治疗组的sGFAP浓度较基线显著增加(图4A)。但接受inebilizumab治疗组的sGFAP水平显著低于安慰剂组(图4B)。

　　图4

　　结论：血清GFAP可以作为NMOSD发作风险和治疗效果的生物标志物。在一些没有临床发作但有新的MRI病变的参与者中，sGFAP升高表明NMOSD可能存在亚临床疾病活动和/或血脑屏障破裂。这些结果强调了GFAP在评估持续神经损伤方面的潜力，从而确定NMOSD患者的复发风险。

　　参考文献：

　　[1] AKTAS O, SMITH M A, REES W A, et al. Serum Glial Fibrillary Acidic Protein: A Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Biomarker [J]. Annals of Neurology, 2021, 89(5): 895-910.