瑞士乌普萨拉大学学者，基于超灵敏的Simoa平台，对经历过急性睡眠不足的年轻健康的男性进行阿尔兹海默症生物标志物Tau和Aβ40,Aβ42,NfL,GFAP进行检测，发现经历过急性睡眠不足的健康男性血液中Tau蛋白会显著增加，说明睡眠不足会对大脑产生不利影响。

　　背景

　　阿尔兹海默症被认为是一种老年性疾病研究主要集中在老年人群体中，而在健康的年轻人研究却极度缺乏。期睡眠不足的人会造成Tau和Aβ蛋白的增加，而短期的睡眠不足的研究却很缺乏。本文研究了15名健康的年轻男性在经历一次急性的睡眠不足之后对其血浆中的阿尔兹海默症相关的神经因子Tau和Aβ40,Aβ42,NfL,GFAP进行检测。

　　单位

　　瑞士乌普萨拉大学

　　期刊

　　Neurology, IF=8.320

　　研究方法

　　对15个作息规律的健康的年轻人(年龄在22.3 ± 0.5之间)按照随机顺序在实验室条件下进行了2次标准的实验：正常睡眠vs夜间睡眠不足。并在每次干预之前的晚上和之后的早上，处于禁食状态。

　　基于超灵敏Simoa平台，监测血浆中总tau(t-tau)，Aβ40，Aβ42，NfL和GFAP的水平。

　　Illumina芯片检测阿尔茨海默症相关的APOE的基因型。

　　上图:实验设计

　　结果

　　参与者晚上到早上血液中的t-tau水平变化率表现出显著性的差异(p = 0.035)：睡眠不足的参与者血液中的t-tau增加17.2%(早晚变化率)，睡眠充足的参与者血液中的t-tau增加1.8%(早晚变化率)，存在显著性差异。而Aβ40，Aβ42，NfL或GFAP的变化率在不同睡眠条件之间无明显差异。

　　阿尔茨海默症相关的基因型与睡眠不足的血浆Aβ40，Aβ42水平的变化无显著相关性。

　　上图：比较正常睡眠组(Normalsleep)、急性睡眠不足组(Acute sleep loss)从晚上到早上血浆中总Tau水平的变化率。*≤.05

　　上图：正常睡眠组(Normal sleep)、急性睡眠不足组(Acute sleep loss)从晚上到早上血浆中Aβ40，Aβ42，NfL, GFAP的变化率。

　　结论

　　急性睡眠不足会造成阿尔兹海默症的生物标志物血液Tau蛋白的增加，表明睡眠不足可能会对大脑产生不利的影响，甚至对年轻人也是如此。需要大规模的队列来研究睡眠与生理机制、长期反复的日夜颠倒如轮班工作者、及其他生活方式和遗传因素的相互作用。

　　参考文献

　　ChristianBenedict, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, et al. Effffects of acute sleep losson diurnal plasma dynamics of CNS health biomarkers in young men. Nerology(2020) ;94:1-9.