导读：加拿大渥太华大学和麦吉尔大学学者，基于超灵敏的Simoa平台，对多发性硬化症(MS)患者进行造血干细胞移植治疗后的血清NfL及GFAP进行检测，来对接受造血干细胞移植治疗后的神经毒性进行监控。

　　血清NfL和GFAP可以作为对多发性硬化症患者进行造血干细胞移植治疗后的神经毒性监控指标

　　1、背景

　　由于多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是一种受免疫系统攻击，发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变，使信号在大脑和身体之间说博变得困难的疾病。其发生后无法治愈为终身性疾病，并且会引发不同的并发症，对其治疗只能使对症治疗。NfL被广泛的用于神经推行性或者急性脑损伤等疾病的研究中。在以往对MS进行化学治疗或者造血干细胞移植治疗中有单独研究脑萎缩的进展和血液中能表示神经毒性的生物标志物的变化，本文研究了多MS患者进行免疫性自身造血干细胞移植(immunoablative autologous hematopoietic stem cell transplantation ，IAHSCT) 治疗后将脑萎缩及神经毒素生物标志物(NfL、GAFP)的变化并且和进行化疗的剂量联系在了一起。

　　2、单位

　　加拿大渥太华大学医学院、麦吉尔大学神经内科和外科学系、宾夕法尼亚大学分校佩雷尔曼医学院和费城儿童医院神经病学和神经炎症与实验治疗中心

　　3、期刊

　　Annals of clinical and translational neurology

　　4、研究方法

　　22名接受IAHSCT治疗的MS患者在治疗前及治疗后在3、6、9、12个月的时候取血，并将血清分装在-80℃，28名无炎症对照组;

　　影像学分析：磁共振(MRI)。

　　在超灵敏Simoa HD-1平台上利用神经4重检测试剂盒A(NfL, Tau, GFAP, 和 UCHL-1)检测血清中的NfL和GFAP。血清在获得之后进行分装保存，避免反复冻存。

　　5、结果

　　对接受IAHSCT治疗的MS患者血清NfL和GFAP进行检测，发现，接受IAHSCT治疗后的MS患者，3个月时血清中的NfL相对于治疗前出现短暂的升高， 从21.8 上升到 28.8 pg/mL，增加了32.1% .，并且在6(16.2 pg/mL) 、9、12(11.6pg/ml)个月的时候出现下降的趋势，但是仍旧比对照组血清中的NfL含量高，GAFP在接受IAHSCT治疗的MS患者中也出现相似的趋势，在3个月的时候从107.4pg/ml上升到187.7pg/ml;并且在6(150.0 pg/mL) 、9、12(134.6pg/ml)个月的时候出现下降的趋势，但是仍高于对照组(图1)。

　　图1：相对于对照组，MS患者在接受IAHSCT治疗之前及之后3、6、9、12个月时血清中的NfL及GFAP含量都显著高于对照组。

　　在化疗中，高剂量的白消安(>700mg)和3个月血清NfL水平更大的增加相关和6个月灰质萎缩百分比有关(图2)。

　　图2：高剂量的白消安(>700mg)和3个月血清NfL水平的更大增加和6个月灰质萎缩百分比有关。*≤.05

　　在接受IAHSCT治疗3个月后血清中的NfL升高量无论是高(>6.5pg/ml)还是低(<6.5pg/ml)都和全脑的萎缩无显著性差异(36个月)，但是对于大脑灰质的萎缩，接受IAHSCT治疗3个月后血清中的NfL升高量高的(>6.5pg/ml)相较于低的(<6.5pg/ml)灰质的萎缩出现显著性差异(图3)。

　　图3:接受IAHSCT治疗的MS患者在3个月的时候血清的中的NfL变化量的高(>6.5pg/ml)和低(<6.5pg/ml)对全脑萎缩的比率无明显差异，而灰质萎缩变化中高变化量的NfL的患者表现出显著的高萎缩率。

　　6、结论

　　血清中NfL，GFAP可作为对MS患者进行IAHSCT治疗中神经毒性的生物标志物，并可以用来评估患者大脑灰质萎缩情况。