来自华南理工大学和哈佛医学院的研究人员使用SimoaSR-X平台，评估了缺血性脑卒中患者和健康对照人群的血清中的神经丝轻链蛋白(NfL)水平，结果表明NfL与神经影像学标志物相结合，可提高对脑卒中后认知障碍(PSCI)患者的预测价值。Simoa微创血清生物标志物的检测促进PSCI的精准治疗，为预后和指导治疗提供了一组有希望的生物标志物。

　　题目：

　　Combination of Serum Neurofilament Light ChainLevels and MRI Markers to Predict Cognitive Function in Ischemic Stroke

　　血清神经丝轻链蛋白与MRI标志物联合预测缺血性脑卒中认知功能

　　作者及单位：

　　Yuan Peng，华南理工大学第二附属医院，广州市第一人民医院;哈佛医学院附属医院，Spaulding 康复医院

　　研究背景：

　　脑卒中后认知障碍(PSCI)是缺血性脑卒中最常见的并发症。确定能够改善PSCI预后的有效生物标志物，对于指导患者制定个性化的治疗方案至关重要。近年来，白质高强度(WMH)在脑卒中后认知功能下降中的作用，特别是在注意、执行功能和过程速度等方面的作用越来越明显。但是，在临床实践中MRI在WMH结构上的体积测量对PSCI结果的预测价值很低。补充体积测量的替代生物标志物可以帮助临床医生预测和评估卒中后治疗反应，尤其是容易获得的血清生物标记物。有研究表明血清NfL水平对缺血性卒中后神经损伤有中等预测价值。因此，血清NfL水平有可能作为预测脑卒中后认知功能的生物标志物，与神经影像学标志物相结合有望提供更稳健的预测。

　　研究目的：

　　评估血清NfL和神经影像学标志物(梗死体积和白质高强度[WMH])联合对脑卒中后认知结果中神经元异常的预测价值。

　　研究方法：

　　共筛查1028例患者，其中急性缺血性卒中患者144例(Stroke)，30名年龄匹配、没有神经系统疾病、没有中风的患者作为对照组(Control)。使用Simoa SR-X分析仪NfL试剂盒(Catalog # 103400, Lot # 502045)对入院后1周内中风组和对照组所有患者的血清NfL水平进行检测脑。检测卒中组的神经成像标记物，包括梗死体积和脑密度。出院时测量患者的功能独立测量(FIM)认知得分。评估血清NfL水平和神经影像学标志物与认知结果的关系。使用受试者工作特征的曲线下面积(AUC)计算血清NfL水平和神经影像学标志物联合预测出院时FIM认知评分的预后值。

　　研究结果：

　　1. 血清NfL表达水平水平检测

　　卒中组血清NfL水平比对照组高9倍(1449.7 pg/mL vs 157.2 pg/mL, P < .001;图1 a)。但是，第1周和第3周的血清NfL水平的纵向检测结果没有显著差异(1797.8 pg/mL vs 1202.4 pg/mL, n = 55, P =0 .278;图1b)。

　　2. 血清NfL水平与梗死体积和认知功能有关

　　血清NfL水平与梗死体积呈中度相关而非WMH体积。入院时血清NfL水平与FIM认知得分呈中度相关。血清NfL水平与FIM运动得分和FIM总分呈负相关。

　　图2血清NfL与脑梗死体积和卒中严重程度的相关性。

　　(A)血清NfL水平与梗死体积的相关性(r = 0.460, P <0 .001)，(B)入院时血清NfL水平与FIM认知得分的相关性(r = 0.387, P < 0.001)，(C)血清NfL水平与FIM运动得分的相关性(r = 0.306, P <0 .001)，(D)入院时血清NfL水平与FIM总分的相关性(r = 0.343, P <0 .001)。

　　3.MRI标记物(梗死体积和WHM)与认知功能相关梗死体积与卒中后认知功能呈弱负相关(r = 0.225, P<05;图3A);WMH体积与入院时FIM认知得分呈负相关(r = 0.183, P<05;图3B)。

　　4. 血清NfL水平与MRI标记物联合预测认知结果

　　图5A显示了预测出院时认知结果的log(NfL) ROC曲线，其AUC为0.672(standard error = 0.045, 95% confidence interval [CI] = 0.584 to 0.760, P < .001)。MRI标记物(脑梗死体积和脑白质体积)的AUC为0.683 (standard error = 0.045, 95% CI = 0.595 to 0.771, P < .001)，结合log(NfL)和MRI标记物(梗死体积和WMH)可提高AUC (AUC = 0.760, standard error = 0.041, 95% CI = 0.680 to 0.840, P < .001; 图4B).

　　图4受试者工作特征(ROC)分析

　　(A)血清神经丝轻链(NfL)水平作为出院时FIM(功能独立性测量)认知得分的预测因子。(B) MRI(核磁共振成像)标记物(梗死体积和WMH)作为FIM放电认知评分的预测因子(红线)。MRI标记物结合血清NfL水平作为FIM出院时认知得分的预测因子(绿线)。

　　结论：

　　在卒中后一个月内测量的血清NfL水平可以作为急性卒中康复出院时认知结果的中度预测指标。Simoa对血清NfL的微创检测与MRI标记物(梗死体积、WMH)相结合，可提高预测价值，促进缺血性脑卒中的精准治疗。

　　参考文献

　　[1] PENG Y, LI Q, QIN L, et al. Combination of Serum Neurofilament Light Chain Levels and MRI Markers to Predict Cognitive Function in Ischemic Stroke [J]. Neurorehabilitation and Neural Repair, 2021, 35(3): 247-255. doi: 10.1177/1545968321989354.